全国爱肝日 关注肝脏疾病突破性研究进展

　　每年的3月18日是全国爱肝日，今年爱肝日的主题是“生活需要爱心，也需要爱肝”。

　　近年来肝脏疾病研究领域的亮点研究

　　【1】Nat Biotech：基因治疗应用CRISPR/Cas9治疗肝脏疾病

　　在过去35年基因治疗发展进程中，James Wilson是其中一位开拓者，近期他把病毒载体和最新CRISPR/ Cas9技术结合，来应对罕见的遗传性肝病。他主要是针对啮齿类动物进行实验研究，该工作虽然给我们提供了新技术的希望，但也存在意想不到的障碍。

　　宾夕法尼亚州大学基因治疗研究所的教授James Wilson是腺相关病毒(AAV)载体制造之父，该载体主要应用于基因治疗。尽管早期一名病人死亡使基因治疗研究停滞达数十年，然而经过这么多年的发展，James Wilson教授的AAV载体已经被ReGenX授权，ReGenX公司对外授权不少的生物技术公司，正在开发新的基因治疗项目。

　　James Wilson教授用AAV载体将CRISPR/Cas9基因编辑工具导入一种罕见代谢尿素循环障碍的小鼠模型中，该模型病症是由鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺失导致的。当该酶系中一种酶丢失或者缺陷，氨就会积累在血液中，循环至大脑，最终严重损伤大脑。据报道每40000名出生婴儿中就有一名患有OTC的缺失。

　　【2】PNAS：新型化合物或可有效逆转肝脏纤维化

　　肝脏的慢性损伤最终会产生不可愈合的伤口，而这种表现称之为纤维化，其通常会取代正常的肝脏细胞，给肝脏带来很多很多疤痕，最终影响肝脏的正常功能;近日一项刊登在国际杂志PNAS上的研究论文中，来自索尔克研究所的研究人员通过研究鉴别出了一种新型药物，其可以有效抑制肝脏中疤痕组织的积累，这种名为JQ1的小分子可以有效逆转肝脏纤维化，并且帮助全球数百万肝纤维化或肝硬化的患者。

　　研究者Ronald Evans教授表示，肝脏出现较多损伤后，疤痕组织自身就会引发更多的疤痕产生，实际上我们可以逆转动物机体的肝纤维化，而同时我们也在开发治疗肝纤维化的潜在疗法。当肝脏处于损伤状态时，激活星状细胞的肝星状细胞(hepatic stellate cells)的积累就会释放维生素A，随后维生素A就会流向肝脏损伤部位帮助修复肝脏损伤，然而随着肝脏长期处于压力状态，健康的肝脏细胞就会被疤痕组织所移除，最终导致肝衰竭。

　　【3】Nature：再生学之肝脏保卫战

　　肝脏有显着的再生能力。许多研究都集中于不同类型的细胞如何补充损伤后的肝脏和胆管的能力，但却不太清楚肝细胞自然死亡时如何自我更新。肝细胞稳定更新确保了肝脏保持适当的质量，并对健康至关重要。Wang等人为阐述这一问题，发现了小鼠健康肝脏中一群被低估的自我更新细胞群。肝细胞本身可能就在稳态中扮演这种“干细胞”角色，不过它们需要定位在肝脏的一个专门区域。

　　进食后，摄入的营养物连同任何毒素，被肠道吸收进入血液，并直接运送到肝脏进行代谢处理。肝细胞控制新陈代谢，并作为毒素的第一道防线。但肝细胞可在工作中受损，而慢性肝损伤是世界范围内的主要健康问题。因此确定可以修复损伤的肝细胞群一直是深入研究的课题之一。

　　肠道富含营养的血液随着门静脉到达肝脏门脉区域，穿过肝窦，暴露于肝细胞下，进行代谢物和毒素的交换，并最终汇入中央静脉。